TRANSFORM-2
Court résumé
La myélofibrose est un cancer du sang rare, qui se caractérise par une cicatrisation importante de la moelle osseuse (le tissu spongieux à l’intérieur des os) et une augmentation du volume de la rate. Cette étude vise à évaluer l’innocuité et la modification du volume de la rate lorsque le navitoclax est administré en association avec le ruxolitinib, comparativement au meilleur traitement disponible, chez des adultes atteints de myélofibrose. Le navitoclax est un médicament expérimental (qui n’a pas encore été approuvé) mis au point pour le traitement de la myélofibrose. Les participants à l’étude seront répartis au hasard (comme à pile ou face) dans l’un des 2 groupes de traitement. Ni le participant ni le médecin de l’étude ne pourra choisir le groupe de traitement auquel le participant appartiendra. L’étude comporte 2 groupes : A et B. Les participants du groupe A recevront le navitoclax en association avec le ruxolitinib. Les participants du groupe B recevront le meilleur traitement disponible contre la myélofibrose. Les participants adultes ayant reçu un diagnostic de myélofibrose ayant récidivé ou n’ayant pas répondu à un traitement antérieur seront inscrits. À peu près 330 participants seront inscrits à l’étude dans environ 210 centres de recherche dans le monde. Les participants du groupe A recevront des comprimés de navitoclax à prise orale (par la bouche) 1 fois par jour, en association avec un comprimé de ruxolitinib à prise orale 2 fois par jour. Les participants du groupe B recevront le meilleur traitement disponible, selon le chercheur. Les participants recevront le médicament à l’étude jusqu’à la disparition des bienfaits cliniques (selon l’évaluation du chercheur), jusqu’à ce qu’ils ne tolèrent plus les médicaments à l’étude ou jusqu’à ce qu’ils retirent leur consentement à participer à cette étude. La durée approximative du traitement sera d’environ 3 ans. Le fardeau du traitement pourrait être plus grand chez les participants à cette étude que chez les personnes qui reçoivent le traitement de référence. Les participants assisteront à des visites régulières à l’hôpital ou à la clinique pendant l’étude. Les effets du traitement seront évalués par des évaluations médicales, par des analyses de sang et de moelle osseuse, par l’évaluation des effets secondaires et par les réponses aux questionnaires.
Étude Interventionnelle
- 1
- 2
- 3
- 4
Âge:
18 ans et plus.
Critères d’admission :
- Participant en mesure de remplir le formulaire d’évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF, Myelofibrosis Symptom Assessment Form), version 4.0, au moins 4 jours sur les 7 précédant la répartition aléatoire
- Participant présentant au moins 2 symptômes d’un score ≥ 3 ou un score total ≥ 12, selon le formulaire d’évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF), version 4.0
- Participant ayant reçu un diagnostic de myélofibrose primitive, de myélofibrose post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocythémie essentielle, selon la classification de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS)
- Myélofibrose de risque intermédiaire-2 ou élevé, selon le Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+)
- Participant recevant ou devant avoir reçu un traitement par un seul inhibiteur de Janus Kinase 2 (JAK-2), le ruxolitinab, et répondre à l’un des critères suivants (en plus des critères d’admission concernant la splénomégalie et le fardeau des symptômes) :
- Traitement antérieur par le ruxolitinab d’au moins 24 semaines, ayant été interrompu en raison d’une perte de réponse de la rate (réfractaire), d’une perte de réponse de la rate ou d’une perte de maîtrise des symptômes après avoir d’abord obtenu une réponse au traitement (récidive), ou poursuivi même si la maladie était récidivante/réfractaire
- Traitement antérieur par le ruxolitinab de moins de 24 semaines et progression documentée de la maladie pendant le traitement, selon l’un des critères suivants :
- Apparition d’une nouvelle splénomégalie palpable jusqu’à au moins 5 cm sous le rebord costal gauche chez les participants n’ayant pas de signe de splénomégalie avant le début du traitement par le ruxolitinab
- Augmentation ≥ 100 % de la distance sur laquelle la splénomégalie est palpable sous le rebord costal gauche chez les participants qui présentaient une splénomégalie de 5 à 10 cm avant le début du traitement par le ruxolitinab
- Augmentation ≥ 50 % de la distance sur laquelle la splénomégalie est palpable sous le rebord costal gauche chez les participants qui présentaient une splénomégalie de > 10 cm avant le début du traitement par le ruxolitinab
- Augmentation du volume de la rate de ≥ 25 % (selon l’imagerie par résonance magnétique [IRM] ou la tomodensitométrie) chez les participants chez qui le volume de la rate avait été évalué avant le début du traitement par le ruxolitinab
- Traitement antérieur ou en cours par le ruxolitinib pendant ≥ 28 jours, avec intolérance exigeant une transfusion de globules rouges (au moins 2 unités par mois pendant 2 mois) pendant le traitement par une dose totale quotidienne de ruxolitinib ≥ 30 mg qui ne peut être réduite davantage, car cela entraînerait un manque d’efficacité
- Indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Splénomégalie définie comme une rate palpable ≥ 5 cm au-dessous du rebord costal gauche ou volume de la rate ≥ 450 cm3 selon les résultats de l’IRM ou de la tomodensitométrie réalisée par le laboratoire central
- Numération plaquettaire au départ ≥ 100 × 109/L
Critères d’exclusion :
- Antécédents de traitement par un BH3 mimétique, un inhibiteur de protéine à bromodomaine et à domaine extra-terminal (BET) ou par plus de 1 inhibiteur de JAK2, ou de greffe de cellules souches
- Participant admissible à une allogreffe de cellules souches au moment de l’inscription à l’étude
- Participant ayant reçu un traitement par un médicament nuisant à la coagulation ou à la fonction plaquettaire, mis à part l'aspirine à faible dose (jusqu'à 100 mg par jour) et l'héparine de faible poids moléculaire, dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant la période de traitement de l'étude
- Participant ayant reçu un traitement contre un cancer évolutif ou la myélofibrose, y compris une chimiothérapie, une radiothérapie ou une hormonothérapie, dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et pendant la période de traitement à l'étude (autre que tout traitement recoupant dans le cadre du meilleur traitement disponible sélectionné)
