TRANSFORM-1
Court résumé
La myélofibrose est un type de cancer de la moelle osseuse qui progresse généralement lentement et qui dérègle la production normale des cellules sanguines par l’organisme. Elle cause des lésions dans la moelle osseuse qui occasionnent une anémie grave, ce qui peut entraîner de la faiblesse et de la fatigue. Elle peut aussi réduire le nombre de plaquettes (cellules qui aident le sang à coaguler), ce qui augmente le risque d’hémorragie. La myélofibrose occasionne souvent une augmentation du volume de la rate. Cette étude vise à évaluer si l’association du navitoclax et du ruxolitinib est plus efficace et sûre pour modifier le volume de la rate que le ruxolitinib administré seul chez des participants atteints de myélofibrose. Le navitoclax est un médicament expérimental destiné au traitement de la myélofibrose. Les participants à cette étude seront répartis en 2 groupes de traitement. Chaque groupe recevra un traitement différent. À peu près 230 participants atteints de myélofibrose seront inscrits à l’étude dans environ 190 centres de recherche dans le monde. Les participants recevront du navitoclax en comprimés à prise orale en association avec du ruxolitinib en comprimés à prise orale, ou du ruxolitinib en comprimés à prise orale en association avec un placebo en comprimés à prise orale (une substance qui ne renferme aucun ingrédient actif). Le traitement à l’étude sera poursuivi jusqu’à ce que le participant ne le tolère plus, jusqu’à ce que les bienfaits du traitement disparaissent, ou jusqu’à ce que le traitement à l’étude doive être interrompu pour toute autre raison justifiable. Le fardeau du traitement pourrait être plus grand chez les participants à cette étude que chez les personnes qui reçoivent le traitement de référence. Les participants assisteront à des visites régulières à l’hôpital ou à la clinique pendant l’étude. Les effets du traitement seront évalués par des évaluations médicales, des analyses de sang et de moelle osseuse, des examens d’imagerie par résonance magnétique ou de tomodensitométrie, l’évaluation des effets secondaires et les réponses aux questionnaires.
Étude Interventionnelle
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- 4
Âge:
18 ans et plus.
Critères d’admission :
- Diagnostic documenté de myélofibrose primitive, selon la classification de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS), de myélofibrose post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocythémie essentielle
- Participant en mesure de remplir le formulaire d’évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF, Myelofibrosis Symptom Assessment Form), version 4.0, au moins 4 jours sur les 7 précédant la répartition aléatoire
- Participant présentant au moins 2 symptômes d’un score ≥ 3 ou un score total ≥ 12, selon le formulaire d’évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF), version 4.0
- Myélofibrose de risque intermédiaire-2 ou élevé, selon le Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+)
- Splénomégalie définie comme une rate palpable ≥ 5 cm au-dessous du rebord costal ou volume de la rate ≥ 450 cm3 selon les résultats de l’imagerie par résonance magnétique ou de la tomodensitométrie réalisée par le laboratoire central
- Participant ne devant pas être admissible à une greffe de cellules souches au moment de l’inscription à l’étude (en raison de l’âge, de maladies concomitantes, d’une incapacité à recevoir une greffe d’un donneur non apparenté ou d’un donneur non compatible et d’autres critères selon les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network).
- Indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
Critères d’exclusion :
- Antécédents de traitement par un inhibiteur de Janus Kinase-2 (JAK-2)
- Antécédents de traitement par un BH3 mimétique ciblant les BCL-2 ou un inhibiteur de protéine à bromodomaine et à domaine extra-terminal (BET), ou de greffe de cellules souches
- Participant ayant reçu un traitement par un médicament nuisant à la coagulation ou à la fonction plaquettaire, mis à part l'aspirine à faible dose (jusqu'à 100 mg par jour) et l'héparine de faible poids moléculaire, dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant la période de traitement de l'étude
