NCT03821935

Critères d’admission :

- Pour la phase d’augmentation de la dose seulement : participants présentant une tumeur solide de stade avancé et considérés comme réfractaires ou intolérants à tous les traitements existants offrant des bienfaits cliniques éprouvés. De plus, les participants ayant refusé les traitements standards qui leur ont été offerts, ou qui sont considérés comme inadmissibles aux traitements standards, pourraient être admissibles à cette étude, après discussion et entente avec le commanditaire dans chacun des cas. Les participants atteints d’un adénocarcinome pancréatique, d’un cancer urothélial, d’un carcinome hépatocellulaire, ou d’un carcinome malpighien de la tête et du cou, que l’on envisage de placer dans les cohortes à doses croissantes doivent également répondre aux critères d’admission propres au caractère histologique du cancer décrits ci-après pour la phase d’augmentation de la cohorte.

- Pour la phase d’augmentation de la cohorte seulement : les participants doivent répondre aux critères propres à chaque type de cancer :

- Adénocarcinome pancréatique ayant évolué pendant ou après 1 traitement à action générale (gemcitabine en monothérapie ou en association avec d’autres agents, FOLFIRINOX [ou un autre traitement incluant le 5-fluoro-uracil et l’oxaliplatine], capécitabine en monothérapie ou en association avec d’autres agents) administré à titre d’adjuvant dans le cancer métastatique ou localisé de stade avancé. Si le traitement a été utilisé à titre d’adjuvant, la progression de la maladie doit avoir eu lieu dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

- Cancer urothélial de la vessie et des voies urinaires devant avoir progressé après :

- Cohorte 4 : un traitement à base de platine (administré en 1re, 2e, 3e intention ou plus) et l’administration d’un agent anti-PD1/PD-L1 (programmed death 1/programmed death ligand 1) contre un cancer récurrent ou métastatique (progression à la suite de l’administration d’un agent anti-PD1/PD-L1 définie comme une progression sans équivoque observée pendant un traitement par un agent anti-PD1 ou anti-PD-L1 ou dans les 3 mois suivant la dernière dose);

- Cohorte 11 : 1 schéma de traitement ou plus contre un cancer métastatique ou localement avancé. Les participants doivent avoir présenté une progression à la radiographie ou une récidive pendant ou après un traitement par un inhibiteur du point de contrôle (agent anti-PD1 ou anti-PD-L1) contre un cancer métastatique ou localement avancé.

- Carcinome hépatocellulaire ayant évolué pendant ou après 1 traitement antérieur à action générale.

- Carcinome malpighien de la tête et du cou (touchant la cavité orale, l’oropharynx, l’hypopharynx ou le larynx) ayant évolué après un traitement à base de platine (administré en 1re, 2e, 3e intention ou plus) et l’administration d’un agent anti-PD1/PD-L1 contre un cancer récurrent ou métastatique (progression à la suite de l’administration d’un agent anti-PD1/PD-L1 définie comme une progression sans équivoque observée pendant un traitement par un agent anti-PD1 ou anti-PD-L1 ou dans les 3 mois suivant la dernière dose).

- Cancer colorectal présentant une stabilité des microsatellites (non sélectionné) : participants atteints d’un cancer colorectal non associé à une instabilité microsatellitaire ou à une déficience du système de réparation des mésappariements (selon les résultats du test d’amplification en chaîne par polymérase/de séquençage de nouvelle génération ou de l’immunohistochimie, respectivement), ayant reçu de 1 à 2 schémas de chimiothérapie.

- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) récidivant ou réfractaire : participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique confirmé par examen histologique ou cytologique, ayant reçu 1 schéma de chimiothérapie et 1 anticorps anti-PD-(L)1, administrés en concomitance ou de façon séquentielle contre un cancer métastatique.

- Cancer colorectal présentant une stabilité des microsatellites (sous-type CMS4) : participants atteints d’un cancer colorectal non associé à une instabilité microsatellitaire ou à une déficience du système de réparation des mésappariements, ayant reçu une chimiothérapie d’association à base de fluoro-uracile incluant de l’oxaliplatine et de l’irinotécan (avec ou sans agents ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire [VEGF] et [ou] l’EGFR), dont la tumeur présente le sous-type CMS4 selon les résultats du test de séquençage de nouvelle génération réalisé sur un échantillon de tumeur prélevé par biopsie. Lors de la présélection, un échantillon archivé de tissu tumoral doit être fourni pour évaluer le statut du sous-type CMS4. Le cancer doit avoir évolué malgré les traitements standards offerts, ou le participant doit avoir refusé de tels traitements. De plus, les participants qui sont considérés par le chercheur comme inadmissibles aux traitements standards, ou chez qui ces traitements sont considérés comme inadéquats, sont admissibles à cette étude.

- Tumeur de la granulosa de l'ovaire : participantes présentant une tumeur de la granulosa de l'ovaire de forme histologique adulte confirmée, de stade avancé non résécable ou métastatique qui ne se prête pas à une chirurgie à visée curative ou à la radiothérapie. De plus, il doit y avoir confirmation radiologique documentée d'une récidive après au moins 1 chimiothérapie à action générale.

- Score à l’indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

- Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates et profil de coagulation convenable.

- Participants devant présenter un statut viral conforme aux exigences stipulées dans le protocole pour chaque type de cancer et stade de l’étude (augmentation de la dose ou augmentation de la cohorte).

Critères d’exclusion :

- Pour la phase d’augmentation de la cohorte seulement :

- Participants atteints d’un carcinome hépatocellulaire, d’un adénocarcinome pancréatique ou d’un cancer colorectal avec stabilité des microsatellites ayant déjà reçu un agent anti-PD1/PD-L1, peu importe que ce soit en 1re ou en 2e intention.

- Participants (sauf ceux atteints d’un cancer urothélial ou d’un carcinome malpighien de la tête et du cou) ayant déjà été exposés à l’une des immunothérapies stipulées dans le protocole.

- Participants ayant reçu un traitement anticancéreux y compris une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie, un médicament biologique, un traitement à base de plantes médicinales, ou toute autre thérapie expérimentale à l'intérieur d'une période équivalant à 5 fois la demi-vie du produit reçu ou de 28 jours (en prenant la période la plus courte), avant la première dose du médicament à l'étude.

- Participants présentant un effet indésirable non résolu d’un grade > 1 à la suite d’un traitement anticancéreux passé, mis à part une alopécie.

- Antécédents de déficit immunitaire primaire, de greffe de moelle osseuse, de greffe d’organe solide, ou diagnostic clinique passé de tuberculose.

- Participants présentant des antécédents de métastases connues et non maîtrisées au niveau du système nerveux central (sauf certaines exceptions).

- Utilisation actuelle d'immunosuppresseurs, ou dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

- Participants présentant un trouble médical non maîtrisé et significatif sur le plan clinique.

- Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite, de myocardite, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ou d'hypersensibilité médicamenteuse s’accompagnant d’éosinophilie et de symptômes généraux.

- Participants ayant reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.