NCT03069352

Critères d'éligibilité :
Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmé par examen histologique et participant non admissible une chimiothérapie d'induction intensive et : 
âgé = 75 ans OU 
âgé = 18 ans à 74 ans et répondant à au moins un des critères associés à la non-admissibilité à la chimiothérapie d'induction intensive : 
score à l’indice fonctionnel de l'<em>Eastern Cooperative Oncology Group</em> (ECOG) de 2 à 3; ii. insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement, fraction d'éjection = 50 % ou angine chronique stable; iii. capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone = 65 % ou volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) = 65 %; iv. clairance de la créatinine = 30 mL/min à < 45 mL/min; v. insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à = 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN); vi. toute autre comorbidité jugée incompatible avec une chimiothérapie intensive classique par le médecin doit être examinée et approuvée par le directeur médical de l'étude avant l'inscription du participant à l'étude .

Score à l'indice fonctionnel de l'<em>Eastern Cooperative Oncology Group</em> (ECOG) :
de 0 à 2 pour les participants = 75 ans, ou
de 0 à 3 pour les participants de 18 ans à 74 ans .

Participant dont l'espérance de vie prévue est d'au moins 12 semaines .

Participant devant présenter une fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine = 30 mL/min), telle que calculée à l'aide de la méthode de Cockcroft-Gault ou par la collecte des urines de 24 heures .

Participant devant présenter une fonction rénale adéquate, correspondant à :
taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) = 3,0 x LSN*.
taux d'alanine aminotransférase (ALAT) = 3,0 x LSN*.
taux de bilirubine = 1,5 x LSN* 
Participants âgés < 75 ans pouvant présenter un taux de bilirubine = 3,0 x LSN.

À moins d'être considéré comme attribuable à une atteinte organique attribuable à la leucémie.

Femme devant être ménopausée, c'est-à-dire :
être âgée de plus de 55 ans et ne plus avoir de règles depuis au moins 12 mois, sans autre cause médicale  .
être âgée de 55 ans ou moins et ne plus avoir de règles depuis au moins 12 mois, sans autre cause médicale ET avoir un taux de folliculostimuline (HFS) supérieur à 40 UI/L; ou.

Stérilisation chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)  .

Les femmes en âge de concevoir doivent utiliser au moins une méthode de contraception mentionnée dans le protocole, à compter du jour 1 de l'étude et jusqu'à au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. 

Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d’utiliser la méthode de contraception mentionnée dans le protocole à compter du jour 1 de l’étude et jusqu’à au moins 180 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l’étude.

Les participants de sexe masculin doivent s'abstenir de faire des dons de sperme à partir de la 1re dose du traitement à l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. 

Les participantes en âge de concevoir doivent obtenir un résultat négatif au test de grossesse réalisé :
au moment de la sélection au moyen d'un échantillon de sérum prélevé dans les 14 jours précédant l'administration de la 1re dose du médicament à l'étude, et.
avant l'administration du traitement au moyen d'un échantillon d'urine prélevé au jour 1 du cycle 1, si plus de 7 jours se sont écoulés depuis le test de grossesse sérique .

Les participantes qui obtiennent un résultat près des valeurs limites au test de grossesse effectué au moment de la sélection devront subir un test de grossesse sérique = 3 jours plus tard afin de confirmer que le résultat est bien négatif. 
.
Les participants doivent accepter volontairement de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/comité d'examen de l'établissement avant la réalisation de toute intervention relative à la sélection ou à l'étude. 

Critères d'exclusion :

Traitement antérieur contre la leucémie myéloïde aiguë, mis à part l'hydroxyurée qui est autorisée jusqu'à la fin du 1er cycle du traitement à l'étude.

Note : Un traitement antérieur contre le syndrome myélodysplasique est autorisé, mis à part la cytarabine. 

Antécédents de néoplasme myéloprolifératif, incluant myélofibrose, thrombocytémie essentielle, maladie de Vaquez, leucémie myéloïde chronique avec ou sans translocation du gène BCR-ABL1 et leucémie myéloïde aiguë avec translocation du gène BCR-ABL1 .

Participant atteint de leucémie promyélocytaire aiguë .

Participant atteint de leucémie myéloïde aiguë avec atteinte connue du système nerveux central .

Participant séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (en raison des interactions possibles entre les médicaments antirétroviraux et le vénétoclax).

Un test de dépistage du VIH sera effectué au moment de la sélection si les normes de l'établissement ou les lignes directrices en vigueur l'exigent. .

Participant séropositif pour le virus de l'hépatite B ou C. Les porteurs inactifs du virus de l'hépatite ou les participants dont la charge virale est faible grâce aux antiviraux (médicaments non exclus selon le protocole) ne sont pas exclus de cette étude. .

Participant ayant reçu des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A dans les 7 jours précédant l'instauration du traitement à l'étude  .

Aucun inhibiteur modéré et (ou) puissant du CYP3A ne sera administré aux participants d'origine chinoise dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude et jusqu'à la fin de la collecte des échantillons pour l'analyse intensive de la pharmacocinétique (24 heures après la dose au jour 10 du cycle 1).  .

Participant ayant consommé des pamplemousses, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (incluant la marmelade qui contient des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant l'instauration du traitement à l'étude .

Participant présentant un trouble cardiovasculaire d'une classe > 2 selon la <em>New York Heart Association</em> .
 
La classe 2 regroupe les maladies cardiaques qui ne nuisent pas au participant au repos, mais qui entraînent de la fatigue, des palpitations, une dyspnée et une douleur angineuse lors d'activités physiques ordinaires. 

La classe 3 regroupe les maladies cardiaques qui ne nuisent pas au participant au repos, mais qui entraînent de la fatigue, des palpitations ou une dyspnée lors d'activités physiques même modérées. 

La classe 4 regroupe les maladies cardiaques associées à une incapacité à effectuer toute activité physique sans gêne, des symptômes d'insuffisance cardiaque même au repos, et une gêne accrue à la moindre activité physique. 

Maladie respiratoire chronique nécessitant une oxygénothérapie continue, antécédents importants de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique, ou tout autre trouble médical ou hypersensibilité connue à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude, incluant les excipients de la cytarabine à faible dose, qui, de l’avis du chercheur, pourrait nuire en cas de participation à l’étude .

Syndrome de malabsorption ou autre trouble empêchant l'administration par voie entérale .

Signes d'une infection disséminée non maîtrisée et significative sur le plan clinique nécessitant un traitement (d'origine virale, bactérienne ou fongique) .

Participant ayant subi une autre forme de cancer avant l'admission à l'étude, mis à part:
un cancer in situ du col de l'utérus ou un cancer du sein in situ traité adéquatement .
carcinome basocellulaire ou carcinome malpighien localisé .
tumeur maligne localisée et réséquée par chirurgie à visée curative (ou traitée autrement) .

Nombre de globules blancs > 25 × 109/L. (Note : L'utilisation d'hydroxyurée ou la leucophérèse sont autorisées pour répondre à ce critère.) .

Traitement antérieur par le vénétoclax et (ou) participation actuelle à toute autre étude de recherche portant sur un produit expérimental .