NCT01889186

Critères d’admission :

- Participants âgés de 18 ans ou plus

- Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique répondant aux critères modifiés publiés en 2008 des lignes directrices de l’IWCLL NCI-WG (International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group)

- Traitement indiqué selon les critères modifiés de 2008 des lignes directrices de l’IWCLL NCI-WG

- Maladie mesurable sur le plan clinique (lymphocytose > 5 x 109/L et [ou] ganglions palpables et mesurables à l’examen physique et [ou| organomégalie évaluée à l’examen physique)

- Leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante après au moins un traitement antérieur (participants présentant une progression de la maladie après 1 cycle de traitement ou ayant complété au moins 2 cycles d’un traitement donné) ou leucémie lymphoïde chronique n’ayant jamais été traitée auparavant (aucun antécédent de chimiothérapie ou d’immunothérapie). Les participants ayant reçu une radiothérapie locorégionale d’urgence (p. ex., pour soulager des signes ou des symptômes de compression) sont admissibles à l’étude. De plus, les participants doivent répondre aux critères pour le diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique énumérés précédemment et présenter un nombre de lymphocytes B dans le sang périphérique > 5 × 109/L.

- Présence de la délétion 17p, évaluée par un laboratoire local (dans la moelle osseuse ou le sang périphérique) ou par un laboratoire central (sang périphérique)

- Score à l’indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins

- Fonction médullaire adéquate à la sélection comme suit :

- Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 000/µL, ou;

- Pour les participants avec un NAN < 1 000/µL à la sélection et dont la moelle osseuse est lourdement infiltrée par une affection sous-jacente (sauf si la cytopénie est clairement attribuable à l’atteinte médullaire par la leucémie lymphoïde chronique), un facteur de croissance peut être administré après la sélection et avant la première dose d’ABT-199 pour atteindre le critère d’admissibilité concernant le NAN (≥ 1 000/L);

- Numération plaquettaire > 30 000/mm3 (sans transfusion dans les 14 jours précédant la sélection, sans signe d’hémorragie de la muqueuse, sans antécédents connus d’hémorragies dans les 3 mois précédant la sélection et sans antécédents de troubles hémorragiques);

- Taux d’hémoglobine ≥ 8,0 g/dL.

- Coagulation et fonctions rénale et hépatique adéquates à la sélection, conformément aux plages de valeurs de référence du laboratoire, comme suit :

- Temps de thromboplastine partielle activée et temps de prothrombine ne devant pas excéder 1,5 fois la limite supérieure de la normale;

- Clairance calculée de la créatinine > 50 mL/min au moyen de la clairance de la créatinine sur 24 heures ou de l’équation de Cockcroft et Gault modifiée (utilisant l’indice de masse corporelle [IMC] idéal plutôt que la masse). Pour les participants ayant un IMC > 30 kg/m2 ou < 19 kg/m2, la mesure de la clairance urinaire de la créatinine sur 24 heures est nécessaire;

- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale de la plage normale de l’établissement; bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, à discuter entre le chercheur et le surveillant médical d’AbbVie.

- Pour les participants à risque élevé de syndrome de lyse tumorale, une préapprobation par le surveillant médical d’AbbVie est requise avant l’inscription.

Critères d’exclusion :

- Avoir subi une allogreffe de cellules souches de grade 2

- Présenter une transformation de Richter confirmée par biopsie

- Présenter un syndrome de Richter ou une leucémie prolymphocytaire

- Être atteint de cytopénies auto-immunes actives et incontrôlables (pendant 2 semaines avant la sélection), y compris l’anémie hémolytique auto-immune et le purpura thrombopénique idiopathique malgré de faibles doses de corticostéroïdes

- Avoir déjà reçu de l’ABT-199

- Avoir reçu un agent biologique à titre d’antinéoplasique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l’étude

- Avoir reçu l’un ou l’autre des traitements suivants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l’étude (ou l’équivalent de 5 demi-vies), ou avoir subi des effets secondaires/effets toxiques cliniquement significatifs liés au traitement antérieur et ne pas être revenus à un grade de moins de 2 selon les critères de toxicité courants :

- Tout traitement contre le cancer, y compris la chimiothérapie ou la radiothérapie

- Traitement expérimental, y compris les agents ciblés de bas poids moléculaire

- Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine-oxydase et à la rasburicase