LINZESS

Critères d’admission :

- Garçons ou filles âgés de 6 à 17 ans (participants atteints de constipation fonctionnelle) ou de 7 à 17 ans (participants atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation) (inclusivement) au moment de l'assentiment à participer à l'étude et de la signature du formulaire de consentement par le parent/tuteur/représentant légal

- Participant pesant ≥ 18 kg au moment de l'assentiment à participer à l’étude et de la signature du formulaire de consentement par le parent/tuteur/représentant légal

- Participant répondant aux critères modifiés de Rome III pour la constipation fonctionnelle chez l'enfant/l'adolescent. Pendant au moins les 2 mois précédant la visite de sélection, le participant doit être allé à la selle 2 fois ou moins par semaine (chaque fois, sans avoir utilisé un laxatif, un suppositoire ou un lavement dans les 24 heures précédentes).

De plus, le participant doit répondre à au moins 1 des critères suivants au moins 1 fois par semaine depuis au moins 2 mois avant la visite de sélection :

a. Antécédents de postures de rétention ou de rétention volontaire excessive des selles; b. Antécédents de selles douloureuses et dures; c. Antécédents de selles de large diamètre pouvant bloquer la toilette; d. Présence d'une masse fécale importante dans le rectum; e. Au moins 1 épisode d'incontinence fécale par semaine

- Pour les participants atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation seulement : participant répondant aux critères de Rome III pour le syndrome du côlon irritable chez l'enfant/l'adolescent, soit présentation d'un inconfort abdominal au moins 1 fois par semaine depuis au moins 2 mois avant la visite de sélection (sensation inconfortable non décrite comme une douleur) ou d'une douleur associée à au moins 2 des critères suivants au moins 25 % du temps :

1. Soulagement à la défécation;

2. Apparition associée à un changement de la fréquence des selles;

3. Apparition associée à une modification dans la forme (l’apparence) des selles

- Pour les participants atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation seulement : présentation d'un score quotidien moyen des douleurs abdominales ≥ 1 (douleurs au moins légères) au cours des 14 jours précédant la visite 3;

- Participant acceptant d'interrompre l'utilisation de tout laxatif avant la visite de préintervention et d'avoir plutôt recours au médicament de secours autorisé dans le protocole

- Participant présentant en moyenne moins de 3 défécations spontanées par semaine au cours des 14 jours précédant la journée de la répartition aléatoire et jusqu'au moment de la répartition aléatoire (y compris à l'évaluation réalisée au moyen du journal électronique le matin de l'administration à double insu de la première dose du médicament à l'étude la journée de la répartition aléatoire). Une défécation spontanée est définie comme une défécation qui survient sans l'utilisation d'un laxatif, d'un suppositoire ou d'un lavement la journée de la défécation ou le jour précédant la défécation.

- Participant, parent/tuteur/représentant légal ou aidant devant s’être conformé aux instructions relatives au journal électronique en répondant aux questions du matin et du soir pendant 10 des 14 jours précédant immédiatement la visite de répartition aléatoire

- Les participantes en mesure d’avoir des enfants doivent obtenir un résultat négatif au test de grossesse sérique réalisé à la visite de sélection et un résultat négatif au test de grossesse urinaire réalisé à la visite de répartition aléatoire avant l’administration du médicament à l’étude.

- Les filles qui ont eu leurs premières règles et qui sont actives sexuellement doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable.

- Le participant doit donner son assentiment par écrit ou verbalement, et le parent, le tuteur ou le représentant légal et l'aidant doivent signer un formulaire de consentement éclairé avant la réalisation de toute intervention relative à l’étude.

- Participant capable de lire et (ou) de comprendre les questions du journal électronique. Si le participant est âgé de 6 à 11 ans (participants atteints de constipation fonctionnelle) ou de 7 à 11 ans (participants atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation) et qu’il ne satisfait pas à ce critère, une version du journal électronique administrée par un interviewer doit être utilisée et le parent, le tuteur, le représentant légal ou l’aidant qui administrera cette version du journal électronique devra suivre une formation.

- Participant devant avoir acquis les compétences de propreté

Critères d’exclusion :

- Pour les participants atteints de constipation fonctionnelle seulement : participant répondant aux critères de Rome III pour le syndrome du côlon irritable chez l'enfant/l'adolescent, soit présentation d'un inconfort abdominal au moins 1 fois par semaine depuis au moins 2 mois avant la visite de sélection (sensation inconfortable non décrite comme une douleur) ou d'une douleur associée à au moins 2 des critères suivants au moins 25 % du temps :

1. Soulagement à la défécation;

2. Apparition associée à un changement de la fréquence des selles;

3. Apparition associée à une modification dans la forme (l’apparence) des selles

- Participant rapportant des selles molles ou semi-liquides à plus de 1 occasion (consistance des selles évaluée à 6 dans le journal électronique à l'échelle de consistance des selles de Bristol chez l'enfant) ou des selles liquides (consistance des selles évaluée à 7 dans le journal électronique à l'échelle de consistance des selles de Bristol chez l'enfant) lors de toute défécation spontanée survenue sans l'utilisation d'un laxatif la journée de la défécation ou le jour précédant la défécation au cours des 14 jours précédant la journée de la répartition aléatoire et jusqu'au moment de la répartition aléatoire (y compris à l'évaluation réalisée au moyen du journal électronique le matin de l'administration à double insu de la première dose du médicament à l'étude la journée de la répartition aléatoire)

- Participant ayant des antécédents d'incontinence fécale non rétentionnelle

- Participant présentant (a) un fécalome à la visite 2 après l'échec du nettoyage de l'intestin en consultation externe au cours de la période de sélection, ou (b) un fécalome à la visite 3

- Participant ayant eu besoin d'une désimpaction manuelle à tout moment avant la répartition aléatoire

- Participant présentant des symptômes inexpliqués et alarmants significatifs sur le plan clinique (hémorragie digestive basse [rectorragie ou présence d'hémoglobine dans les selles], anémie ferriprive ou toute forme inexpliquée d'anémie, ou perte de poids) ainsi que des signes généraux d'infection ou de colite, ou tout processus néoplasique

- Participant présentant des résultats significatifs sur le plan clinique à l'examen physique, à l'évaluation des signes vitaux, à l'électrocardiogramme (ÉCG) ou aux épreuves de laboratoire cliniques, considérés par le chercheur comme représentant un risque en matière d'innocuité ou un trouble qui pourrait constituer un critère d'exclusion, empêcher le participant de prendre part à l'une ou l'autre des évaluations prévues au protocole, ou nuire aux évaluations de l'étude

- Participant présentant des antécédents d’abus de drogues illicites ou d’alcoolisme

- Participant présentant l’un ou l’autre des troubles suivants :

1. Maladie cœliaque ou test sérologique positif à la maladie cœliaque, et la maladie n’a pas été écartée à la suite d’une biopsie endoscopique

2. Fibrose kystique

3. Hypothyroïdie non traitée ou traitée par une hormone thyroïdienne à une dose qui n'est pas stable depuis au moins 3 mois avant la visite de sélection

4. Syndrome de Down ou tout autre trouble chromosomique

5. Présence d'une fissure anale (remarque : des antécédents de fissure anale ne constituent pas un critère d'exclusion)

6. Malformations anatomiques (p. ex. imperforation anale, sténose anale, anus ectopique antérieur)

7. Troubles musculaires ou nerveux intestinaux (p. ex. maladie de Hirschprung, myopathies viscérales, neuropathies viscérales)

8. Troubles neuropathiques (p. ex. troubles de la moelle épinière, neurofibromatose, syndrome de la moelle attachée, traumatismes de la moelle épinière)

9. Intoxication par le plomb, hypercalcémie

10. Troubles du développement neurologique (troubles chroniques d'apparition précoce caractérisés par une perturbation prédominante de l'acquisition des compétences cognitives, motrices, langagières ou sociales, ayant des répercussions significatives et continues sur le progrès développemental d'une personne) entraînant un retard cognitif qui empêche la compréhension et la tenue du journal électronique quotidien (dispositif électronique portable) ou la réponse à d'autres questionnaires de l'étude (remarque : les participants sont exclus de l'étude si la personne qui doit remplir le journal électronique quotidien ou les autres questionnaires de l'étude répond à ce critère)

11. Maladie intestinale inflammatoire

12. Syndrome de douleur abdominale fonctionnelle chez l'enfant

13. Douleur abdominale fonctionnelle chez l'enfant

14. Troubles psychiatriques traités de façon inadéquate ou mal maîtrisés et pouvant influencer la capacité du participant à prendre part à l'étude

15. Intolérance au lactose associée à une douleur abdominale ou à une gêne abdominale, qui pourrait fausser les évaluations de l’étude

16. Antécédents de cancer autre qu'un carcinome basocellulaire ayant été traité (remarque : les participants ayant des antécédents de cancer sont admissibles à l'étude s'ils sont en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la visite de répartition aléatoire. Une rémission complète est définie comme la disparition de tout signe du cancer à la suite d'un traitement.)

17. Antécédents de neuropathie diabétique

- Participant présentant un trouble aigu ou chronique qui, de l'avis du chercheur, pourrait nuire à sa capacité à prendre part à cette étude clinique ou à y participer jusqu'à la fin

- Antécédents d'occlusion intestinale mécanique ou de pseudo-occlusion intestinale connue ou soupçonnée

- Participant présentant une sensibilité ou une allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants ou à un autre médicament de la même classe

- Participant ayant subi une chirurgie répondant à l'un ou l'autre des critères suivants :

1. Chirurgie bariatrique pour le traitement de l'obésité, ou chirurgie visant à retirer un segment du tractus gastro-intestinal à tout moment avant la visite de sélection

2. Chirurgie de l'abdomen, du bassin ou des structures rétropéritonéales dans les 6 mois précédant la visite de sélection

3. Appendicectomie ou cholécystectomie dans les 60 jours précédant la visite de sélection

4. Autre chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la visite de sélection

- Participant ayant utilisé un médicament proscrit selon le protocole avant le début de la période préintervention ou chez qui la dose de certains médicaments n'était pas stable tel que stipulé dans les exigences de l'étude

- Participant ayant utilisé un médicament de secours le jour précédant la visite de répartition aléatoire ou le jour de cette visite à tout moment avant la répartition aléatoire

- Participant ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de sélection ou chez qui un tel traitement est prévu (autre que le médicament utilisé dans le cadre de cette étude);

- Participant ayant pris part à toute étude clinique à répartition aléatoire dans laquelle la linaclotide était utilisée

- Trouble ou situation qui, de l’avis du chercheur, fait courir un risque significatif au participant, pourrait biaiser les résultats de l’étude ou nuire significativement à la participation du participant à l’étude

- Participant ayant obtenu un résultat positif au test de dépistage urinaire pour la cocaïne, les barbituriques, les opiacés ou les cannabinoïdes

- Fille enceinte, qui allaite, qui prévoit devenir enceinte ou allaiter durant l'étude clinique

- Parent/tuteur/représentant légal ou aidant du participant ayant pris part directement ou indirectement à la tenue ou à la gestion de cette étude à titre de chercheur, de coordonnateur ou de membre du personnel de l'étude; tout participant, parent/tuteur/représentant légal ou aidant dont un parent au premier degré, un proche ou un membre de la famille qui habite avec lui participe directement ou indirectement à cette étude