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Court résumé
La dermatite atopique est une maladie de la peau pouvant causer une éruption cutanée et des démangeaisons dues à une inflammation de la peau. Les traitements que l’on applique sur la peau pourraient ne pas suffire pour maîtriser la dermatite atopique chez les participants à l’étude qui nécessitent un traitement antiinflammatoire à action générale. Cette étude vise à recueillir des données sur l’efficacité et l’innocuité de l’upadacitinib utilisé à différentes doses chez des adultes atteints de dermatite atopique modérée à grave. L’upadacitinib est un médicament approuvé pour le traitement de la dermatite atopique modérée à grave. Cette étude est composée de 2 périodes. Au cours de la période 1, les participants sont répartis de manière aléatoire dans l’un des deux groupes de traitement pour recevoir la dose A d’upadacitinib ou la dose A de dupilumab. En fonction de la réponse des participants à la dose A d’upadacitinib, il est possible que leur dose soit augmentée à la dose B d’upadacitinib après 2 semaines. Au cours de la période 2, les participants qui ont terminé la période 1 conserveront la dose qui leur a été attribuée ou recevront une dose différente en fonction de leur réponse EASI (Eczema Area and Severity Index [indice de l’étendue et de la gravité de l’eczéma]). Environ 300 adultes âgés de 18 à 64 ans, atteints de dermatite atopique modérée à grave, actuellement traités par le dupilumab et ayant des antécédents de réponse inadéquate au dupilumab, seront recrutés dans 94 centres à travers le monde. L’étude comprend une période de sélection de 35 jours, une période 1 ouverte de 8 semaines et une période 2 ouverte de 24 semaines pour les participants qui auront terminé la période 1. Les participants recevront des comprimés d’upadacitinib par voie orale 1 fois par jour ou une injection sous-cutanée de dupilumab toutes les 2 semaines pendant 32 semaines. Ils feront l’objet d’un suivi pendant 30 jours. Le fardeau du traitement pourrait être plus grand chez les participants de cette étude que chez les personnes qui reçoivent le traitement de référence. Les participants effectueront des visites régulières à l’hôpital ou à la clinique pendant l’étude. Les effets du traitement seront mesurés par des évaluations médicales, des analyses de sang et des évaluations des effets secondaires, ainsi que par les réponses aux questionnaires.
Étude Interventionnelle
- 1
- 2
- 3
- 4
Âge:
À partir 18 ans à 63 ans.
Critères d’inclusion :
- Lors de la visite initiale, le participant répond à tous les critères d’activité de la maladie ci-dessous :
- Score EASI ≥ 12;
- Score ≥ 3 à l’échelle vIGA-AD (validated Investigator’s Global Assessment for Atopic Dermatitis [échelle validée d’évaluation globale de la dermatite atopique par l’investigateur]);
- Surface corporelle atteinte ≥ 10 % chez la majorité des participants (≥ 50 % de la population totale de l’étude).
- Score moyen hebdomadaire initial ≥ 4 à l’échelle d’évaluation numérique (NRS – Numerial Rating Scale) évaluant le pire prurit. Remarque : Le score moyen hebdomadaire initial à l’échelle NRS évaluant le pire prurit sera calculé à partir des 7 jours consécutifs précédant immédiatement la visite initiale. Un minimum de 4 scores quotidiens sur les 7 jours est nécessaire.
- Réponse inadéquate au traitement par le dupilumab après au moins 4 mois d’utilisation courante.
- Le participant a appliqué un émollient topique (émollient hydratant, doux et sans additif) 2 fois par jour durant au moins 7 jours avant la visite initiale et pendant toute la durée de l’étude. Remarque : Les participants peuvent utiliser des hydratants sur ordonnance ou des hydratants contenant des céramides, de l’urée, des produits de dégradation de la filaggrine ou de l’acide hyaluronique s’ils avaient commencé à utiliser ces hydratants avant la visite de sélection.
Critères d’exclusion :
- Répondre à l’un des critères ci-dessous au début de l’étude :
- Autres affections ou infections cutanées actives (bactériennes, fongiques ou virales) nécessitant un traitement à action générale dans les 4 semaines précédant la visite initiale ou susceptibles de nuire à l’évaluation des lésions de dermatite atopique;
- Antécédents d’au moins 2 épisodes de zona, ou un ou plusieurs épisodes de zona disséminé;
- Antécédents d’au moins un épisode d’infection disséminée par le virus de l’herpès simplex (y compris l’eczéma herpétiforme);
- Infection par le VIH confirmée par un résultat positif à un test de dépistage de l’anticorps anti-VIH;
- Tuberculose active ou réponse aux paramètres d’exclusion liés à la tuberculose (les exigences particulières relatives aux tests de dépistage de la tuberculose sont fournies dans le protocole de l’étude);
- Pour le Japon : Résultat positif au test de dépistage de la bêta-D-glucane (dépistage d’une infection à Pneumocystis jirovecii) ou deux résultats indéterminés consécutifs au test de dépistage de la bêta-D-glucane pendant la période de sélection;
- Infection(s) active(s) nécessitant un traitement par des anti-infectieux intraveineux dans les 30 jours précédant la visite initiale, ou par des anti-infectieux administrés par voie orale ou intramusculaire dans les 14 jours précédant la visite initiale.
- Infection chronique récurrente et/ou infection virale active qui, selon l’évaluation clinique du chercheur, font du participant un candidat inadéquat pour l’étude;
- Infection par la COVID-19 : Chez les participants ayant obtenu un résultat positif à un test de dépistage de la COVID-19, au moins 5 jours doivent s’être écoulés entre l’obtention du résultat positif et la visite initiale des participants asymptomatiques. Les participants atteints d’une infection légère/modérée par la COVID-19 peuvent être inscrits à l’étude si la fièvre a disparu sans utilisation d’antipyrétiques pendant 24 heures et que les autres symptômes se sont atténués, ou si 5 jours se sont écoulés depuis le résultat positif au test de dépistage de la COVID-19 (selon la dernière éventualité). Les participants peuvent faire l’objet d’un autre test de dépistage si le chercheur le juge approprié en fonction de leur état de santé.
- Dermatite atopique chronique avec apparition des symptômes ≥ 3 ans avant le début de l’étude et participants répondant aux critères de Hanifin et Rajka.
- Les participants présentant une infection ou des antécédents d’infection, y compris des signes du virus de l’hépatite B (VHB) ou du virus de l’hépatite C (VHC).
- Présenter l’une des affections ou l’un des troubles médicaux ci-dessous au début de l’étude :
- Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d’accident vasculaire cérébral, d’infarctus du myocarde, de pose d’une endoprothèse coronarienne (remarque : n’inclure les éléments suivants que pour les nouveaux protocoles) et de pontage aorto-coronarien ou de thromboembolie veineuse;
- Tout état clinique instable qui, de l’avis du chercheur, mettrait le participant en danger du fait de sa participation à l’étude.
- Diagnostic, suspicion ou risque élevé d’infection parasitaire active, à moins que l’évaluation clinique et (au besoin) les analyses de laboratoire n’aient exclu la présence d’une infection active avant la répartition aléatoire.
- Antécédents de greffe d’organe qui nécessite une immunosuppression continue;
- Antécédents de réaction allergique ou de sensibilité importante aux composants du médicament à l’étude (et de ses excipients) et/ou à d’autres produits de la même classe;
- Antécédents de perforation gastro-intestinale (autre que due à une appendicite ou à une blessure mécanique), de diverticulite, ou risque nettement accru de perforation gastro-intestinale, de l’avis du chercheur;
- Troubles pouvant nuire à l’absorption du médicament, y compris, entre autres, le syndrome de l’intestin court ou le pontage gastrique; les participants ayant des antécédents de cerclage/segmentation gastrique ne sont pas exclus;
- Antécédents de cancer, à l’exception d’un cancer de la peau non mélanique ou d’un carcinome localisé in situ du col de l’utérus traités avec succès.
