SELECT-SLE
Court résumé
Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie d’origine immunitaire associée à une inflammation de plusieurs systèmes organiques. La présente étude évaluera l’innocuité et l’efficacité de l’upadacitinib dans le traitement des adultes atteints d’un LED modérément à fortement évolutif. Les événements indésirables et la modification de l’activité de la maladie seront évalués. L’upadacitinib est un médicament approuvé pour les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite axiale. Il est en cours de développement pour le traitement du LED. Cette étude sera menée « à double insu », c’est-à-dire que ni les participants ni les médecins de l’étude ne sauront qui recevra l’upadacitinib et qui recevra le placebo (une substance ne contenant aucun médicament). Cette étude comprendra 4 sous-études. Dans les études 1 et 2, les médecins de l’étude vont affecter les participants à l’un des deux groupes, appelés « groupes de traitement ». Chaque groupe recevra un traitement différent. Les participants auront 1 chance sur 2 de recevoir le placebo. Les participants admissibles des études 1 et 2 seront admis à l’étude 3 à la semaine 52 pour recevoir des doses précises d’upadacitinib. L’étude 4 est une étude prolongation de 104 semaines menée chez les participants (à condition que leur participation soit susceptible d’entraîner un effet bénéfique sur leur LED). Environ 500 participants ayant reçu un diagnostic de LED seront inscrits à chacune des études 1 et 2 dans environ 320 centres du monde entier. Les participants recevront des comprimés oraux d’upadacitinib ou un placebo correspondant 1 fois par jour pendant 52 semaines dans les études 1 et 2. Les participants admissibles des études 1 et 2 recevront des comprimés oraux d’upadacitinib 1 fois par jour pendant 52 semaines dans l’étude 3. Le fardeau du traitement pourrait être plus grand chez les participants de cette étude que chez les personnes qui reçoivent le traitement de référence. Les participants effectueront des visites régulières à l’hôpital ou à la clinique pendant l’étude. Les effets du traitement seront mesurés par des évaluations médicales, des examens visant à déceler la présence d’effets secondaires, ainsi que les réponses aux questionnaires.
Étude Interventionnelle
- 1
- 2
- 3
- 4
Âge:
À partir 18 ans à 63 ans.
Critères d’admission :
- Participant ayant reçu un diagnostic clinique de lupus érythémateux disséminé au moins 24 semaines avant la sélection, selon les critères de classification de 2019 pour le lupus érythémateux disséminé de la European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR)
- Présence d'au moins une des caractéristiques suivantes au moment de la sélection :
- Positivité pour les anticorps antinucléaires (AAN) (titre ≥ 1:80)
- Positivité pour les anticorps anti-ADN double brin (anti-ADNdb)
- Positivité pour les anticorps anti-Smith
- Score hSLEDAI (hybrid systemic lupus erythematosus disease activity index, ou indice modifié d'activité du lupus érythémateux disséminé) ≥ 6, dont ≥ 4 points reposent sur des critères cliniques et non des résultats d'analyse de laboratoire, selon un examen indépendant par le comité MCDR au moment de la sélection. Score hSLEDAI clinique (ne reposant pas sur des résultats d'analyse de laboratoire) devant être confirmé comme étant ≥ 4 au moment de la visite initiale. La céphalée lupique et le syndrome cérébral organique ne peuvent être pris en considération pour obtenir le score hSLEDAI nécessaire pour répondre aux critères d'admission pour l'étude, mais doivent être documentés dans le hSLEDAI s'ils sont présents.
- Score à l'évaluation globale par le médecin ≥ 1 durant la période de sélection
- Participants recevant un traitement de fond stable depuis ≥ 60 jours avant le début de l'étude (à part un corticostéroïde par voie orale, dont la dose doit être stable depuis ≥ 14 jours avant le début de l'étude), en association avec :
- Antipaludiques (hydroxychloroquine à une dose ≤ 400 mg/jour, chloroquine à une dose ≤ 500 mg/jour, quinacrine à une dose ≤ 100 mg/jour)
- Et (ou) prednisone (ou l'équivalent) (dose ≤ 20 mg/jour)
- Et (ou) tout au plus 1 des médicaments suivants : azathioprine (dose ≤ 150 mg/jour), 6-mercaptopurine (dose ≤ 150 mg/jour), mycophénolate mofétil (dose ≤ 2 g/jour), mycophénolate sodique (dose ≤ 1440 mg/jour), léflunomide (dose ≤ 20 mg/jour), cyclosporine, tacrolimus, voclosporine (dose ≤ 23,7 mg deux fois par jour), méthotrexate (dose ≤ 25 mg/semaine), ou mizoribine (dose ≤150 mg/jour)
Critères d’exclusion :
- Néphrite lupique de classe III/IV ayant fait l'objet d'un traitement d'induction dans les 6 mois précédant la sélection
- Lupus érythémateux disséminé neuropsychiatrique évolutif (mis à part la céphalée lupique) dans les 6 mois précédant la sélection
- Syndromes de chevauchement associés au lupus érythémateux disséminé, notamment, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie généralisée, polymyosite, dermatomyosite ou maladie du tissu conjonctif mixte (un syndrome de Sjögren est admissible)
- Syndrome des antiphospholipides et antécédents de thrombose veineuse ou artérielle non provoquée chez un participant qui ne reçoit pas une dose stable et adéquate d'un anticoagulant
- Antécédents de 2 épisodes ou plus de zona, ou de 1 épisode ou plus de zona disséminé ou de zona ophtalmique
- Antécédents de cancer autre qu’un cancer de la peau non mélanique ou un cancer du col de l’utérus in situ localisé traité avec succès
- Participante enceinte, qui allaite ou qui envisage une grossesse pendant l'étude
- Anomalies à l’ECG cliniquement pertinentes ou significatives au moment de la sélection
- Chirurgie non urgente prévue, qui pourrait nuire aux interventions ou aux évaluations prévues dans le cadre de l'étude, jusqu'au moment des évaluations à la semaine 52
NOTE : D'autres critères d'admission et d'exclusion définis dans le protocole pourraient s'appliquer.
