NCT05753501
Court résumé
Le lymphome non hodgkinien est une forme de cancer qui survient à la suite de la transformation des lymphocytes B et T normaux (des globules blancs). Cette étude vise à évaluer l’innocuité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de l’ABBV-101 chez des adultes atteints d’un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire : traitement de troisième intention ou plus de la leucémie lymphoïde chronique, du lymphome à petits lymphocytes, du lymphome diffus à grandes cellules B, du lymphome diffus à grandes cellules B de sous-type cellules B non germinales, du lymphome à cellules du manteau, du lymphome folliculaire, du lymphome de la zone marginale, de la macroglobulinémie de Waldenström ou du lymphome non hodgkinien indolent transformé. Les effets indésirables seront évalués. L’ABBV-101 est un médicament expérimental en développement pour le traitement du lymphome non hodgkinien. Cette étude comprendra une phase à doses croissantes afin de déterminer la dose maximale à administrer et la dose maximale tolérée d’ABBV-101, et une phase d’augmentation de la cohorte pour évaluer la modification de l’activité de la maladie chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome diffus à grandes cellules B de sous-type cellules B non germinales. Environ 244 adultes atteints de multiples sous-types de lymphome non hodgkinien seront inscrits à l’étude dans divers centres de recherche dans le monde. Dans la phase à doses croissantes de l’étude, les participants recevront des doses de plus en plus élevées d’ABBV-101 par voie orale, jusqu’à ce que la dose maximale à administrer/dose maximale tolérée soit établie, dans le cadre de l’étude d’une durée d’environ 88 mois. Dans la phase d’augmentation de la cohorte, les participants recevront l’ABBV-101 par voie orale pendant environ 88 mois. Le fardeau du traitement pourrait être plus grand chez les participants de cette étude que chez les personnes qui reçoivent le traitement de référence. Les participants effectueront des visites régulières à un établissement approuvé durant cette étude (hôpital ou clinique). Les effets du traitement seront mesurés fréquemment par des évaluations médicales, des analyses de sang et des évaluations des effets secondaires.
Étude Interventionnelle
- 1
- 2
- 3
- 4
Âge:
18 ans et plus.
Critères d’admission :
- Phase d’augmentation de la dose (partie 1) seulement : diagnostic documenté de l’un des
cancers des lymphocytes B traités en troisième intention ou plus, selon l’une des histologies
définies par l’OMS (Swerdlow et al., 2016) :
- Leucémie lymphoïde chronique
- Lymphome à petits lymphocytes
- Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) réfractaire/récidivant après un traitement par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)/
greffe de cellules souches hématopoïétiques, ou ne se prêtant pas à de tels traitements,
de l’une des histologies suivantes : LDGCB sans autre précision (sous-type cellules B germinales
ou non germinales), lymphome à lymphocytes T/à grandes cellules B riches en histiocytes,
lymphome médiastinal (thymique) primitif à grandes cellules B, lymphome intravasculaire
à grandes cellules B, lymphome à grandes cellules B exprimant la kinase du lymphome anaplasique,
lymphome à cellules B de haut grade, avec réarrangement des gènes MYC et BCL2 et/ou BCL6,
et lymphome à grandes cellules B de haut grade, sans autre précision.
- Lymphome à cellules du manteau
- Lymphome folliculaire (grades 1-3b)
- Lymphome de la zone marginale (splénique, extraganglionnaire, ganglionnaire)
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Lymphome non hodgkinien indolent transformé
- Phase d’augmentation de la cohorte (partie 2) seulement : participants ayant un diagnostic documenté de leucémie lymphoïde chronique
traités en troisième intention ou plus, y compris les personnes ayant des mutations du gène de la tyrosine kinase de Bruton (BTK),
ou un LDGCB de sous-type cellules B non germinales réfractaire/récidivant après un traitement par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)/greffe de cellules souches hématopoïétiques, ou ne se prêtant pas à de tels traitements, traités en troisième intention ou plus,
dont l’histologie a été établie en fonction des critères de l’OMS.
- Score à l’indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou
2. Union européenne seulement : Score à l’ECOG de 0 ou 1.
- Participant dont l’espérance de vie est d’au moins 12 semaines.
- Un traitement passé par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton est autorisé.
- Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates, conformément au protocole.
- Les participants qui présentent des antécédents d’une maladie du système nerveux central traitée avec succès
pourraient être admissibles à l’étude.
Critères d’exclusion :
- Traitement passé par une molécule dégradant la tyrosine kinase de Bruton (BTK).
- Maladie évolutive ou lymphome primitif connus du système nerveux central.
- Présence d’une infection généralisée évolutive non maîtrisée ou d’une infection à cytomégalovirus évolutive,
antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou C évolutive,
charge virale indétectable depuis moins de 12 semaines en présence d’antécédents
d’hépatite C évolutive.
