NCT05456685

Critères d’inclusion :

1. Au moins 18 ans

2. Indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

3. Diagnostic confirmé de cancer épithélial de l’ovaire, de cancer péritonéal primaire ou de cancer de la trompe de Fallope grave de haut grade

4. Récidive après une chimiothérapie à base de platine en première intention

5. Cancer sensible au platine défini par une progression radiographique plus de 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine

Remarque : La progression doit être calculée à partir de la date de la dernière dose de chimiothérapie à base de platine jusqu’à la date de l’examen radiographique montrant une progression.

6. S’il est disponible localement et s’il constitue la norme de soins, le dépistage des gènes de prédisposition au cancer du sein (BRCA) ou des mutations germinales doit être effectué à partir de la tumeur pour déterminer l’admissibilité des participantes et devra être effectué avant l’admission à l’étude. Les participantes présentant des mutations somatiques et germinales des gènes BRCA doivent avoir reçu un inhibiteur de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP), à moins de contre-indication clinique documentée.

7. Présence d’au moins une lésion correspondant à la définition d’une maladie mesurable selon la version 1.1 des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) et mesurée à l’examen radiologique par le chercheur

8. Fournir un échantillon ou des lames de tissu tumoral archivés, ou subir une biopsie pour obtenir un nouvel échantillon dans le cadre d’une intervention médicale courante à faible risque pour confirmer par immunohistochimie (IHC) la positivité pour le FRα; les tumeurs exprimant le FRα seront déterminées et classées au moyen de l’épreuve Ventana FOLR1 en 3 catégories d’expression : faible, modérée et forte, ce qui correspond à une coloration positive de 25-49 %, 50-74 % et ≥ 75 % des cellules tumorales, respectivement, à une intensité de 2+. Confirmation de la positivité pour le FRα par ≥ 25 % des cellules tumorales à la coloration à une intensité ≥ 2+ pour l’admissibilité à l’étude

9. Participantes chez qui les effets toxiques (grade 1 ou initial) liés à tout traitement antérieur (sauf l’alopécie) sont stables ou ont disparu, et qui ont cessé tout traitement d’entretien au moins 4 semaines avant la première dose de carboplatine plus mirvétuximab soravtansine

10. Avoir subi une chirurgie majeure au moins 4 semaines avant la première dose de carboplatine plus mirvétuximab soravtansine et être rétablie ou avoir des effets secondaires stables de l’intervention chirurgicale antérieure avant la première dose de carboplatine plus mirvétuximab soravtansine

11. Fonctions hématologique, hépatique et rénale satisfaisantes :

1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/litre(L) (1 500/microlitre [μL]) sans administration de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes ou de facteurs de croissance leucocytaire à longue durée d’action dans les 10 jours précédant la dose du jour 1 du cycle 1 (J1C1)

2. Nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L (100 000/μL) sans transfusion de plaquettes dans les 10 jours précédant la dose du J1C1

3. Taux d’hémoglobine ≥ 9,0 grammes/décilitre (g/dL) sans transfusion de concentré de globules rouges dans les 14 jours précédant la dose du J1C1

4. Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

5. Taux d’aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3,0 fois la LSN

6. Taux de bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN (les participantes ayant un diagnostic documenté de syndrome de Gilbert sont admissibles si la bilirubine totale est < 3,0 fois la LSN)

7. Taux d’albumine sérique ≥ 2 g/dL

12. Volonté et capacité de signer le formulaire de consentement éclairé et à d’adhérer aux exigences du protocole

13. Les femmes en mesure de procréer doivent accepter d’utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l’étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de mirvétuximab soravtansine et pendant 6 mois après la dernière dose de carboplatine.

14. Les femmes en mesure de procréer doivent obtenir un résultat négatif à un test de grossesse dans les 4 jours précédant la dose du J1C1.

Critères d’exclusion :

1. Tumeurs endométrioïdes, à cellules claires, mucineuses ou sarcomateuses, tumeurs mixtes présentant l’une ou l’autre des histologies ci-dessus ou tumeurs de l’ovaire de bas grade/à la limite de la malignité

2. Plus d’une chimiothérapie antérieure. Les intentions de traitement antérieures contre le cancer sont calculées comme suit :

1. Les traitements néoadjuvants ± adjuvants sont considérés comme une intention de traitement s’ils constituent 1 schéma thérapeutique à part entière; sinon, ils comptent pour 2 schémas antérieurs.

2. Le traitement d’entretien (p. ex. bévacizumab, inhibiteurs de la PARP) sera considéré comme faisant partie de l’intention de traitement précédente (c.-à-d. non comptée séparément).

3. Antécédents de radiothérapie à champ étendu touchant au moins 20 % de la moelle osseuse

4. Neuropathie périphérique de grade > 1 selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events – critères terminologiques standards pour les effets indésirables)

5. Troubles cornéens évolutifs ou chroniques; antécédents de greffe cornéenne; affections oculaires évolutives nécessitant un traitement/suivi continu, comme un glaucome non maîtrisé; dégénérescence maculaire humide liée à l’âge nécessitant des injections intravitréennes; rétinopathie diabétique évolutive avec œdème maculaire; dégénérescence maculaire; œdème papillaire; ou vision monoculaire

6. Maladie grave concomitante ou une infection active cliniquement pertinente, y compris, mais sans s’y limiter, ce qui suit :

1. Infection active par le virus de l’hépatite B (VHB) ou de l’hépatite C (VHC) (pendant un traitement antiviral ou non)

2. Infection par le VIH si les participantes séropositives ne répondent pas aux critères d’admissibilité (d’inclusion)

3. Infection active par le cytomégalovirus

4. Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant une antibiothérapie par voie intraveineuse dans les 2 semaines précédant la première dose de carboplatine plus mirvétuximab soravtansine Remarque : Le test de dépistage à la sélection n’est pas requis dans les cas d’infection susmentionnés, sauf en cas d’indication clinique contraire.

7. Antécédents de sclérose en plaques ou d’autres affections démyélinisantes et/ou de syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique)

8. Maladie cardiaque significative sur le plan clinique, y compris, mais sans s’y limiter l’une des suivantes :

1. Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose

2. Angine de poitrine instable

3. Insuffisance cardiaque congestive non maîtrisée (classe > II de la New York Heart Association)

4. Hypertension non maîtrisée de grade ≥ 3 (selon les critères CTCAE)

5. Arythmies cardiaques non maîtrisées

9. Antécédents d’accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique dans les 6 mois précédant l’inscription

10. Antécédents de cirrhose (classe B ou C de Child-Pugh)

11. Diagnostic clinique antérieure de pneumopathie interstitielle non infectieuse, y compris la pneumonite non infectieuse (sauf la pneumonite non infectieuse de grade 1 diagnostiquée 6 semaines ou moins après un traitement par un médicament immunothérapeutique utilisé contre le cancer, qui s’est résorbée selon le chercheur ou les résultats radiologiques)

12. Besoin de suppléments contenant des folates (p. ex. carence en folates)

13. Antécédents d’hypersensibilité aux anticorps monoclonaux

14. Femmes enceintes ou qui allaitent

15. Traitement antérieur par le mirvétuximab soravtansine ou d’autres médicaments ciblant le FRα

16. Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques

17. Antécédents d’autres cancers dans les 3 ans précédant l’inscription
Remarque : Les participantes ayant des tumeurs à risque négligeable de métastases ou de décès (p. ex. carcinome basocellulaire ou malpighien de la peau adéquatement maîtrisé, ou carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein) sont admissibles.

18. Antécédents connus de réaction d’hypersensibilité ou contre-indications connues aux médicaments à l’étude ou à l’un de leurs excipients