NCT05041257

Principaux critères d’admission :

1. Au moins 18 ans

2. Indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

3. Diagnostic confirmé de cancer épithélial de l’ovaire, de cancer péritonéal primaire ou de cancer de la trompe de Fallope de haut grade

4. Cancer sensible au platine défini par une progression radiographique plus de 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine la plus récente
Remarque : La progression doit être calculée à partir de la date de la dernière dose de chimiothérapie à base de platine jusqu’à la date de l’examen radiographique montrant une progression.

5. Progression radiographique pendant ou après le traitement contre le cancer de l’intention la plus récente

6. Au moins une lésion correspondant à la définition d’une maladie mesurable selon la version 1.1 des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) et mesurée à l’examen radiologique par le chercheur.

7. Les patientes doivent accepter de fournir un échantillon ou des lames de tissu tumoral archivés, ou subir une biopsie pour obtenir un nouvel échantillon dans le cadre d’une intervention médicale courante à faible risque pour confirmation par immunohistochimie (IHC) la positivité pour le FRα

8. La tumeur de la patiente doit exprimer le FRα tel que déterminé à l’épreuve VENTANA FOLR1.

9. Traitement antérieur contre le cancer

1. Les patientes doivent avoir reçu au moins 2 intentions de traitement à action générale à base de platine et être considérées par le chercheur comme de bonnes candidates à une monothérapie sans platine (documentation requise – p. ex. risque élevé de réaction d’hypersensibilité; risque d’aggravation de la toxicité cumulative en cas d’ajout d’un platine, y compris, mais sans s’y limiter, la myélosuppression, la neuropathie, l’insuffisance rénale ou autres).
i. Remarque : Les patientes ayant présenté une allergie documentée à un platine ne peuvent avoir reçu qu’une seule intention de traitement antérieur à base de platine.

2. Les patientes peuvent avoir reçu un maximum de 1 traitement cytotoxique indépendant sans platine.

3. Les patientes doivent avoir subi un test de dépistage des mutations (tumorales ou germinales) des gènes de prédisposition au cancer du sein (BRCA); en cas de résultat positif, elles doivent aussi avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP) comme traitement ou traitement d’entretien.

4. Les traitements néoadjuvants ± adjuvants comptent pour une intention de traitement.

5. Le traitement d’entretien (p. ex. bévacizumab, inhibiteurs de la PARP) sera considéré comme faisant partie de l’intention de traitement précédente (c.-à-d. non compté séparément).

6. Un changement de traitement à cause d’effets toxiques en l’absence de progression sera considéré comme faisant partie de la même intention de traitement (c.-à-d. non compté séparément).

10. Patientes ayant terminé un traitement antérieur dans les délais déterminés ci-dessous :

1. Traitement antinéoplasique à action générale dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (en prenant la période la plus courte) avant la première dose de mirvétuximab soravtansine;

2. Radiothérapie focale terminée au moins 2 semaines avant la première dose de mirvétuximab soravtansine

11. Effets toxiques (grade 1 ou initial) liés à tout traitement antérieur stables ou ayant disparu (sauf l’alopécie)

12. Avoir subi une chirurgie majeure au moins 4 semaines avant la première dose de mirvétuximab soravtansine et être rétablie ou avoir des effets secondaires stables de l’intervention chirurgicale antérieure avant la première dose de mirvétuximab soravtansine

13. Fonctions hématologique, hépatique et rénale satisfaisantes définies comme suit :

1. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500/μL) sans administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 10 jours précédents ou de facteurs de croissance leucocytaire à longue durée d’action dans les 20 jours précédents

2. Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L (100 000/μL) sans transfusion de plaquettes dans les 10 jours précédents

3. Taux d’hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion de concentré de globules rouges dans les 21 jours précédents

4. Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

5. Taux d’aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la LSN

6. Taux de bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN (les participantes ayant un diagnostic documenté de syndrome de Gilbert sont admissibles si la bilirubine totale est < 3,0 fois la LSN)

7. Taux d’albumine sérique ≥ 2 g/dL

14. Volonté et capacité de signer le formulaire de consentement éclairé et d’adhérer aux exigences du protocole

15. Les femmes en mesure de procréer doivent accepter d’utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement par le mirvétuximab soravtansine et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.

16. Les femmes en mesure de procréer doivent obtenir un résultat négatif à un test de grossesse dans les 4 jours précédant la première dose de mirvétuximab soravtansine.

Principaux critères d’exclusion :

1. Tumeurs endométrioïdes, à cellules claires, mucineuses ou sarcomateuses, tumeurs mixtes présentant l’une ou l’autre des histologies ci-dessus ou tumeurs de l’ovaire de bas grade/à la limite de la malignité
Tumeur

2. Antécédents de radiothérapie à champ étendu touchant au moins 20 % de la moelle osseuse

3. Neuropathie périphérique de grade > 1 selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events – critères terminologiques standards pour les effets indésirables)

4. Troubles cornéens évolutifs ou chroniques; antécédents de greffe cornéenne; affections oculaires évolutives nécessitant un traitement/suivi continu, comme un glaucome non maîtrisé; dégénérescence maculaire humide liée à l’âge nécessitant des injections intravitréennes; rétinopathie diabétique évolutive avec œdème maculaire; dégénérescence maculaire; œdème papillaire et/ou une vision monoculaire

5. Maladie grave concomitante ou une infection active cliniquement pertinente, y compris, mais sans s’y limiter, ce qui suit :

1. Hépatite B ou C active (pendant un traitement antiviral ou non)

2. Infection par le VIH

3. Infection active par le cytomégalovirus

4. Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant une antibiothérapie par voie intraveineuse dans les 2 semaines précédant la première dose de mirvétuximab soravtansine

Remarque : Le test de dépistage à la sélection n’est pas requis dans les cas d’infection susmentionnés, sauf en cas d’indication clinique contraire.

6. Antécédents de sclérose en plaques ou d’autres affections démyélinisantes et/ou de syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique)

7. Maladie cardiaque significative sur le plan clinique, y compris, mais sans s’y limiter l’une des suivantes :

1. Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose

2. Angine de poitrine instable

3. Insuffisance cardiaque congestive non maîtrisée (classe > II de la New York Heart Association)

4. Hypertension non maîtrisée de grade ≥ 3 (selon les critères CTCAE)

5. Arythmies cardiaques non maîtrisées

8. Antécédents d’accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique dans les 6 mois précédant l’inscription

9. Antécédents de cirrhose (classe B ou C de Child-Pugh)

10. Diagnostic clinique antérieur de pneumopathie interstitielle non infectieuse, y compris la pneumonite non infectieuse

11. Besoin de suppléments contenant des folates (p. ex., carence en folates)

12. Antécédents d’hypersensibilité aux anticorps monoclonaux

13. Femmes enceintes ou qui allaitent

14. Traitement antérieur par le mirvétuximab soravtansine ou d’autres médicaments ciblant le FRα

15. Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques

16. Antécédents d’autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l’inscription

Remarque : Les patientes ayant des tumeurs à risque négligeable de métastases ou de décès (p. ex. carcinome basocellulaire ou malpighien de la peau adéquatement maîtrisé, ou carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein) sont admissibles.

17. Antécédents connus de réaction d’hypersensibilité aux médicaments à l’étude ou à l’un de leurs excipients