NCT04542499

Principaux critères d’inclusion :

-  Hommes et femmes âgés de 40 à 80 ans inclusivement à la signature du formulaire de consentement éclairé.

-  Les hommes sexuellement actifs ou les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception acceptable (au minimum) ou très efficace, ou de rester abstinents pendant l’étude et les 4 semaines qui suivent la dernière dose du traitement à l’étude.

-  Participants capables de signer un formulaire de consentement éclairé et de respecter les exigences et les restrictions énumérées dans ce formulaire et ce protocole.

-  Participants ayant reçu un diagnostic de maladie de Parkinson d’après les critères de diagnostic de la UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank et qui présentent une bradykinésie et une asymétrie des troubles moteurs.

-  Participants dont les symptômes correspondent au stade 2, 2,5 ou 3 à l’échelle de Hoehn et Yahr modifiée lors de périodes « ON ».

-  Participants répondant bien à la lévodopa selon le jugement du chercheur.

-  Participants ayant rempli un journal sur l’état de la fonction motrice (journal de Hauser) au cours de la période de sélection (après la formation sur le journal et les tests de concordance) dont les entrées indiquent des périodes « OFF » d’au moins 2 heures et demie par journée sur 2 jours consécutifs (c’est-à-dire 2 périodes consécutives de 24 heures).

-  Participants recevant une dose stable de lévodopa depuis au moins 4 semaines avant la sélection selon une dose quotidienne totale minimale de 400 milligrammes (mg) par jour divisée en au moins 4 doses (association carbidopa/lévodopa classique) ou 3 doses (association carbidopa/lévodopa en capsules à libération prolongée). La dose et la fréquence de l’association carbidopa/lévodopa doivent être maintenues tout au long de l’étude.

-  La prise antérieure ou concomitante d’inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), d’inhibiteurs de la monoamine-oxydase B (MAO de type B), d’amantadine, d’istradéfylline ou d’anticholinergiques est autorisée si elle a commencé plus de (>) 90 jours avant la visite initiale et que la dose restera stable tout au long de l’étude (c.-à-d qu’aucune modification de la dose de ces médicaments n’est autorisée pendant l’étude).

Principaux critères d’exclusion :

-  Participants présentant des antécédents ou des caractéristiques cliniques correspondant à un tremblement essentiel, un syndrome parkinsonien atypique ou secondaire (y compris, mais sans s’y limiter, à l’un des suivants : paralysie supranucléaire progressive; atrophie du système multiple, dégénérescence cortico-basale; parkinsonisme induit par un médicament ou consécutif à un AVC).

-  Participants avec des antécédents d’absence de réponse ou de réponse inadéquate à la lévodopa à des doses thérapeutiques.

-  Participants avec des antécédents ou un diagnostic actuel d’un trouble du contrôle des impulsions significatif sur le plan clinique (troubles perturbateurs des conduites et du contrôle des impulsions selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition).

-  Participants avec présence ou antécédents de tumeur cérébrale, d’hospitalisation pour un traumatisme crânien grave, d’épilepsie (telle que définie par la Ligue internationale contre l’épilepsie) ou de crises convulsives.

-  Participants avec des antécédents de psychose ou d’hallucinations au cours des 12 derniers mois.

-  Participants qui ont répondu « oui » aux éléments 4 ou 5 sur les idées suicidaires de l’échelle C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale [échelle Columbia d’évaluation de la gravité du risque suicidaire]) (idées suicidaires actives avec une certaine intention d’agir, sans plan précis, ou idées suicidaires actives avec intention d’agir et un plan précis) et dont l’épisode le plus récent répondant aux critères des éléments 4 ou 5 de l’échelle C-SSRS a eu lieu au cours des 6 derniers mois; OU participants qui ont répondu « oui » à l’un des 5 éléments de l’échelle C-SSRS sur les comportements suicidaires (tentative réelle, tentative interrompue, tentative abandonnée, comportement ou actes préparatoires) et dont l’épisode le plus récent répondant aux critères de l’un des 5 éléments de l’échelle C-SSRS sur les comportements suicidaires a eu lieu au cours des 2 dernières années; OU participants qui, selon le chercheur, présentent un risque sérieux de suicide.

-  Participants qui ont présenté un trouble lié à l’usage de substance ou de dépendance, notamment à l’alcool, aux benzodiazépines et aux opioïdes (à l’exclusion de la nicotine) au cours des 6 derniers mois (180 jours).

-  Participants atteints de démence ou d’un trouble cognitif qui, selon le jugement du chercheur, les empêcheraient de comprendre le formulaire de consentement éclairé ou de participer à l’étude.

-  Participants atteints d’une affection qui pourrait avoir une incidence sur l’absorption de médicaments, notamment les suivantes : résection de l’intestin, chirurgie bariatrique pour la perte de poids, gastrectomie (gastroplastie par anneau gastrique exclue).

-  Participants ayant obtenu un résultat positif au test de dépistage de l’anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (VHB) ou de l’anticorps du virus de l’hépatite C (VHC) à la sélection.

-  Participants avec des antécédents d’infarctus du myocarde avec des arythmies auriculaires, nodales ou ventriculaires résiduelles non maîtrisées par des traitements médicaux et/ou chirurgicaux; de bloc auriculoventriculaire du 2e ou du 3e degré; de maladie du sinus; d’angine grave ou instable; ou d’insuffisance cardiaque congestive au cours des 12 derniers mois. Des antécédents récents (de [≤] 12 mois ou moins) d’infarctus du myocarde avec des arythmies secondaires sont un critère d’exclusion, quelle que soit la maîtrise thérapeutique.

-  Participants avec des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.

-  Participants qui reçoivent présentement un traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants de la CYP3A4 (sauf si administré par voie topique).

-  Participants ayant obtenu un résultat positif au test de dépistage de drogues illicites dans l’urine : exclus de l’étude, ils ne peuvent pas se soumettre de nouveau à un test de dépistage ou à une sélection. Les participants ayant obtenu un résultat positif au test de dépistage de drogues en raison d’une consommation de marijuana (tout produit contenant du tétrahydrocannabinol), de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou de produits qui n’indiquent, de l’avis documenté du chercheur, aucun état clinique pouvant avoir un impact sur la sécurité du participant ou l’interprétation des résultats de l’étude peuvent poursuivre l’évaluation dans le cadre de l’étude après une consultation avec le surveillant médical et l’approbation de ce dernier.

-  Participants dont le score à l’évaluation de la fonction cognitive (Montreal Cognitive Assessment [MoCA]) est < 26.

-  Participants présentant une hypotension orthostatique significative sur le plan clinique (p. ex. syncope).

-  Participants dont l’électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations affiche un intervalle QT corrigé pour le rythme cardiaque à l’aide de la formule de correction de Fridericia (QTcF) > 450 ms.

-  Participants présentant une insuffisance rénale modérée ou grave (dont la clairance de la créatinine estimée selon la formule de Cockcroft-Gault est de < 30 mL/min ou qui sont sous dialyse).

-  Participants présentant une anomalie dans les analyses de laboratoire cliniques effectuées lors de la visite de sélection, selon l’évaluation par le laboratoire central et la confirmation par une seule mesure répétée, si jugée nécessaire, parmi les suivantes :
-  Taux d’aspartate aminotransférase (AST) ou d’alanine aminotransférase (ALT) de ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

-  Taux de bilirubine totale de ≥1,5 fois la LSN. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent être admissibles sous réserve d’un taux de bilirubine directe inférieur à la LSN.

-  Participants présentant d’autres résultats anormaux aux analyses de laboratoire, aux signes vitaux ou à l’ECG sauf si, selon le jugement du chercheur, les résultats ne sont pas significatifs sur le plan médical et n’auraient aucun impact sur la sécurité des participants ou sur l’interprétation des résultats de l’étude.