Viale-a

Critères d'admission :

Participant ayant reçu un diagnostic confirmé de leucémie myéloïde aiguë selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), n'ayant jamais été traité auparavant et n'étant pas admissible au traitement d'induction standard par la cytarabine et l'anthracycline en raison de l'âge ou de comorbidités.

Participant âgé d’au moins 18 ans.

Participant dont l'espérance de vie prévue est d'au moins 12 semaines.

Participant considéré comme non admissible au traitement d'induction pour l'une des raisons suivantes :

a. participant âgé de 75 ans ou plus, ou
b. participant âgé de 18 à 74 ans, et présentant au moins une des comorbidités suivantes :
i. score à l’indice fonctionnel de l'<em>Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </em>de 2 ou 3;
ii. insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement, fraction d'éjection ≤ 50 % ou angine chronique stable;
iii. capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone ≤ 65 % ou volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) ≤ 65 %;
iv. clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min mais < 45 mL/min;
v. insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 mais ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN);
vi. toute autre comorbidité jugée incompatible avec une chimiothérapie intensive par le médecin doit être examinée et approuvée par le directeur médical d'AbbVie avant l'inscription du participant à l'étude.

Score à l'indice fonctionnel de l'<em>Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)</em> :

a. de 0 à 2 pour les participants âgés de 75 ans ou plus, ou.
b. de 0 à 3 pour les participants âgés de 18 ans à 74 ans .

Participant devant présenter une fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min), telle que calculée à l'aide de la méthode de Cockcroft-Gault ou par la collecte des urines de 24 heures.

Participant devant présenter une fonction hépatique adéquate, correspondant à :
a. un taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3,0 x LSN*;
b. un taux d'alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 3,0 x LSN*;
c. un taux de bilirubine ≤ 1,5 x LSN* *À moins d'être considéré comme attribuable à une atteinte organique attribuable à la leucémie.
i. Participant âgé de moins de 75 ans pouvant présenter un taux de bilirubine ≤ 3,0 x LSN.

Femme devant être ménopausée, c'est-à-dire :
a. être âgée de plus de 55 ans et ne plus avoir de règles depuis au moins 12 mois, sans autre cause médicale;
b. être âgée de 55 ans ou moins et ne plus avoir de règles depuis au moins 12 mois, sans autre cause médicale ET avoir un taux de folliculostimuline (HFS) supérieur à 40 UI/L; 
c. avoir subi une stérilisation chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie); ou
d. femmes en âge de concevoir utilisant au moins une méthode de contraception mentionnée dans le protocole, à compter du jour 1 de l'étude et jusqu'à au moins 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. 

Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d’utiliser la méthode de contraception mentionnée dans le protocole à compter du jour 1 de l’étude et jusqu’à 90 jours au moins après l'administration de la dernière dose du médicament à l’étude. Les participants de sexe masculin doivent s'abstenir de faire des dons de sperme à partir de la 1re dose du traitement à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les participantes en âge de concevoir doivent obtenir un résultat négatif au test de grossesse réalisé :
a. au moment de la sélection au moyen d'un échantillon de sérum prélevé dans les 14 jours précédant l'administration de la 1re dose du médicament à l'étude, et
b. avant l'administration du traitement au moyen d'un échantillon d'urine prélevé au jour 1 du cycle 1, si plus de 7 jours se sont écoulés depuis le test de grossesse sérique. 

Les participants doivent accepter volontairement de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/comité d'examen de l'établissement avant la réalisation de toute intervention relative à la sélection ou à l'étude. 
 
Critères d'exclusion :

Participant ayant reçu l'un ou l'autre des traitements suivants :
a. agent hypométhylant, vénétoclax et (ou) chimiothérapie contre le syndrome myélodysplasique 
b. traitement par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique 
c. traitement expérimental contre le syndrome myélodysplasique ou la leucémie myéloïde aiguë 
d. participation en cours à une autre étude d'observation ou de recherche 

Antécédents de néoplasme myéloprolifératif, y compris myélofibrose, thrombocytémie essentielle, maladie de Vaquez, leucémie myéloïde chronique avec ou sans translocation du gène BCR-ABL1 et leucémie myéloïde aiguë avec translocation du gène BCR-ABL1.

Participants présentant l'une ou l'autre des caractéristiques suivantes : 

profil cytogénétique favorable, p. ex., t(8;21), inv(16) ou t(16;16) ou t(15;17) conformément aux lignes directrices du <em>National Comprehensive Cancer Network</em> (NCCN) (Version 2 de 2016) pour la leucémie myéloïde aiguë.

Leucémie promyélocytaire aiguë.

Leucémie myéloïde aiguë avec atteinte connue du système nerveux central.

Infection par le VIH (interactions médicamenteuses possibles entre les antirétroviraux et le vénétoclax); le dépistage du VIH sera effectué au moment de la sélection, si les normes de l'établissement ou les lignes directrices en vigueur l'exigent.

Infection par le virus de l'hépatite B ou C (présence d'anticorps anti-VHC indiquant une infection passée ou actuelle par le VHC; et (ou) résultat positif au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou sensibilité détectée à l'amplification en chaîne par polymérase de l'ADN du VHB pour les anticorps anti-HBc et (ou) résultats positifs pour les anticorps anti-HBs, à l'exception des participants dont la charge virale est indécelable dans les 3 mois précédant la sélection (le dépistage du VHB et du VHC n'est pas exigé).

Traitement par des inducteurs modérés et (ou) puissants du CYP3A dans les 7 jours précédant l'instauration du traitement à l'étude; voir les détails additionnels fournis dans le protocole.

Consommation de pamplemousses, de produits à base de pamplemousse, d'oranges de Séville (y compris la marmelade qui contient des oranges de Séville) ou de caramboles dans les 3 jours précédant l'instauration du traitement à l'étude.

Trouble cardiovasculaire d'une classe > 2 selon la <em>New York Heart Association</em>. La classe 2 regroupe les maladies cardiaques qui ne nuisent pas au participant au repos, mais qui entraînent de la fatigue, des palpitations, une dyspnée et une douleur angineuse lors d'activités physiques ordinaires. 

Maladie respiratoire chronique nécessitant une oxygénothérapie continue, antécédents importants de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique, ou tout autre trouble médical ou hypersensibilité connue à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude, y compris les excipients de l'azacitidine, qui, de l’avis du chercheur, pourrait nuire en cas de participation à l’étude.

Syndrome de malabsorption ou autre trouble empêchant l'administration par voie entérale.

Signes d'une infection disséminée non maîtrisée et significative sur le plan clinique nécessitant un traitement (d'origine virale, bactérienne ou fongique).

Antécédents d'une autre forme de cancer dans les 2 ans précédant l'admission à l'étude, mis à part :
a. un cancer in situ du col de l'utérus ou un cancer du sein in situ traité adéquatement
b. carcinome basocellulaire ou carcinome malpighien localisé 
c. tumeur maligne localisée et réséquée par chirurgie à visée curative (ou traitée autrement) (il convient dans ce cas de discuter avec le directeur médical du secteur thérapeutique concerné).

Nombre de globules blancs supérieur à 25 × 109/L. (L'utilisation d'hydroxyurée ou la leucaphérèse sont autorisées pour répondre à ce critère.)