MIRASOL

Critères d’inclusion :

1. Participantes âgées de ≥ 18 ans

2. Diagnostic confirmé de cancer épithélial de l’ovaire, de
cancer péritonéal primaire ou de cancer de la trompe de Fallope grave de haut grade

3. Les participantes doivent avoir une maladie résistante au platine :

1. Les participantes ayant reçu une seule intention de traitement à base de platine doivent avoir
reçu au moins 4 cycles de platine et avoir présenté une réponse (complète ou partielle) suivie
d’une progression de la maladie entre > 3 mois et ≤ 6 mois après la date de la dernière
dose de platine

2. Les participantes ayant reçu 2 ou 3 intentions de traitement à base de platine doivent avoir
présenté une progression après 6 mois ou au cours des 6 mois suivant la date de la dernière dose de platine
Remarque : La progression doit être calculée à partir de la date de la dernière
dose de chimiothérapie à base de platine jusqu’à la date de l’examen radiographique montrant une
progression. Remarque : les participantes dont la maladie se révèle réfractaire au platine pendant le traitement de
première intention sont exclues

4. Progression radiographique pendant ou après le traitement contre le cancer de
l’intention la plus récente

5. Les participantes doivent accepter de fournir un échantillon ou des lames de tissu tumoral archivés, ou
subir une biopsie pour obtenir un nouvel échantillon dans le cadre d’une intervention médicale
courante à faible risque pour confirmation par immunohistochimie (IHC) de la positivité pour le FRα

6. La tumeur de la participante doit exprimer le FRα comme il est déterminé par
l’épreuve Ventana FOLR1 (FOLR-2.1) CDx

7. Les patientes doivent présenter au moins une lésion correspondant à la définition d’une maladie mesurable
selon la version 1.1 des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)
et mesurée à l’examen radiologique par le chercheur

8. Les participantes doivent avoir reçu au moins un, mais pas plus de trois traitements à action générale antérieurs
contre le cancer et être de bonnes candidates à une monothérapie sans platine pour la prochaine
intention de traitement :

1. Les traitements adjuvants ± néoadjuvants sont considérés comme une intention de traitement

2. Le traitement d’entretien (p. ex. bévacizumab, inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase
[PARP]) sera considéré comme faisant partie de l’intention de traitement précédente
(c.-à-d. non comptée séparément)

3. Un changement de traitement à cause d’effets toxiques en l’absence de progression sera
considéré comme faisant partie de la même intention de traitement (c.-à-d. non compté séparément)

4. Une hormonothérapie sera considérée comme une intention de traitement distincte, à mois qu’elle ait été
administrée comme traitement d’entretien

9. Indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
de 0 ou 1

10. Temps écoulé depuis un traitement antérieur :

1. Traitement antinéoplasique à action générale (5 demi-vies ou 4 semaines, en prenant la période la plus courte)

2. Radiothérapie focale terminée au moins 2 semaines avant la première dose de médicament à l’étude

11. Effets toxiques (grade 1 ou initial) liés à tout traitement antérieur
stables ou ayant disparu

12. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure au moins 4 semaines avant la première dose et
être rétablie ou avoir des effets secondaires stables de l’intervention chirurgicale antérieure

13. Fonctions hématologique, hépatique et rénale satisfaisantes définies comme suit :

1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/litre(L) (1 500/microlitre [μL])
sans administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 10 jours précédents ou
de facteurs de croissance leucocytaire à longue durée d’action dans les 20 jours précédents

2. Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L (100 000/μL) sans transfusion de plaquettes dans les
10 jours précédents

3. Taux d’hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion de concentré de globules rouges dans les
21 jours précédents

4. Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

5. Taux d’aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la LSN

6. Taux de bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN (les participantes ayant un diagnostic documenté de syndrome de
Gilbert sont admissibles si la bilirubine totale est < 3,0 fois la LSN)

7. Taux d’albumine sérique ≥ 2 grammes (g)/décilitre (dL)

14. Volonté et capacité de signer le formulaire de consentement éclairé et d’adhérer aux exigences du protocole
de la participante ou de son représentant légal autorisé

15. Les femmes en mesure de procréer doivent accepter d’utiliser des méthodes de contraception hautement
efficaces pendant le traitement à l’étude et pendant au moins 3 mois après la dernière
dose de mirvétuximab soravtansine ou pendant au moins 6 mois après la dernière dose de paclitaxel,
de doxorubicine liposomale péguylée ou de topotécan

16. Les femmes en mesure de procréer doivent obtenir un résultat négatif à un test de grossesse dans les 4 jours précédant la première dose
de médicament à l’étude

Critères d’exclusion :

1. Tumeurs endométrioïdes, à cellules claires, mucineuses ou sarcomateuses,
tumeurs mixtes présentant l’une ou l’autre des histologies ci-dessus ou tumeurs de l’ovaire de bas grade ou à la
limite de la malignité

2. Cancer de l’ovaire résistant au platine, y compris un cancer primaire réfractaire au platine, défini comme un cancer
n’ayant pas répondu (réponse complète ou réponse partielle) ou ayant progressé dans les 3 mois ou moins suivant la dernière dose de
chimiothérapie à base de platine en première intention

3. Antécédents de radiothérapie à champ étendu touchant au moins 20 % de la
moelle osseuse

4. Neuropathie périphérique de grade > 1 selon la version 5.0 des critères CTCAE
(Common Terminology Criteria for Adverse Events)

5. Troubles cornéens évolutifs ou chroniques; antécédents de greffe cornéenne;
affections oculaires évolutives nécessitant un traitement/suivi continu,
comme un glaucome non maîtrisé; dégénérescence maculaire humide liée à l’âge nécessitant
des injections intravitréennes; rétinopathie diabétique évolutive avec œdème maculaire;
dégénérescence maculaire; œdème papillaire et/ou vision monoculaire

6. Maladie grave concomitante ou une infection active cliniquement pertinente,
y compris, mais sans s’y limiter, ce qui suit :

1. Hépatite B ou C active (pendant un traitement antiviral ou non)

2. Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)

3. Infection active par le cytomégalovirus

4. Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant une antibiothérapie par voie intraveineuse dans les 2 semaines
précédant le début du médicament à l’étude Remarque : Le test de dépistage à la sélection n’est pas requis dans
les cas d’infection susmentionnés, sauf en cas d’indication clinique contraire

7. Antécédents de sclérose en plaques ou d’autres affections démyélinisantes
et/ou de syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique)

8. Maladie cardiaque significative sur le plan clinique, y compris, mais sans s’y limiter,
l’une des suivantes :

1. Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose

2. Angine de poitrine instable

3. Insuffisance cardiaque congestive non maîtrisée (classe > II de la New York Heart Association)

4. Hypertension non maîtrisée de grade ≥ 3 (selon les critères CTCAE)

5. Arythmies cardiaques non maîtrisées

9. Participantes réparties dans le groupe recevant de la doxorubicine liposomale péguylée (DLP) seulement : fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG)
mesurée par échocardiographie ou ventriculographie isotopique à l’équilibre
sous les limites de la normale selon les valeurs de référence de l’établissement

10. Antécédents d’accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique dans les six mois précédant
la répartition aléatoire

11. Antécédents de cirrhose (classe B ou C de Child-Pugh)

12. Diagnostic clinique antérieur de pneumopathie interstitielle non infectieuse,
y compris la pneumonite non infectieuse

13. Besoin de suppléments contenant des folates (p. ex. carence
en folates)

14. Antécédents d’hypersensibilité aux anticorps monoclonaux

15. Femmes enceintes ou qui allaitent

16. Traitement antérieur par le mirvétuximab soravtansine ou d’autres médicaments ciblant le FRα

17. Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques

18. Antécédents d’autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant
la répartition aléatoire. Remarque : Ne comprend pas les patientes ayant des tumeurs à risque négligeable de métastases
ou de décès (p. ex. carcinome basocellulaire ou malpighien de la peau adéquatement maîtrisé, ou
carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein)

19. Antécédents connus de réaction d’hypersensibilité aux médicaments à l’étude ou à l’un de leurs excipients

20. Personnes détenues en vertu d’une ordonnance de tribunal ou d’une ordonnance administrative ou recevant des
soins psychiatriques contre leur gré, adultes faisant l’objet d’une ordonnance de protection
juridique (sous tutelle/curatelle), personnes dans l’incapacité d’exprimer leur consentement
et personnes faisant l’objet d’une ordonnance de tutelle légale

21. Participation simultanée à une autre étude de recherche, dans des pays ou des régions
régies par les mêmes autorités de santé